Tak fordi du besøger Nature.com. Den browserversion, du bruger, har begrænset CSS-understøttelse. For at få den bedste oplevelse anbefaler vi, at du bruger en opdateret browser (eller deaktiverer kompatibilitetstilstand i Internet Explorer). I mellemtiden, for at sikre fortsat support, vil vi gengive webstedet uden typografier og JavaScript.
Interessen for analyse af flygtige organiske forbindelser (VOC'er) i udåndet luft er vokset i løbet af de sidste to årtier. Der er stadig usikkerheder vedrørende normaliseringen af prøveudtagninger, og om flygtige organiske forbindelser i indeluften påvirker kurven for flygtige organiske forbindelser i udåndet luft. Vurder flygtige organiske forbindelser i indeluften på rutinemæssige udåndingssteder i hospitalsmiljøet, og afgør, om dette påvirker udåndingsluftens sammensætning. Det andet mål var at undersøge de daglige udsving i indholdet af flygtige organiske forbindelser i indeluften. Indeluften blev indsamlet på fem steder om morgenen og eftermiddagen ved hjælp af en prøveudtagningspumpe og et termisk desorptionsrør (TD). Indsaml kun udåndingsprøver om morgenen. TD-rørene blev analyseret ved gaskromatografi koblet med time-of-flight massespektrometri (GC-TOF-MS). I alt 113 VOC'er blev identificeret i de indsamlede prøver. Multivariat analyse viste en klar adskillelse mellem vejrtrækning og rumluft. Sammensætningen af indeluften ændrer sig i løbet af dagen, og forskellige steder har specifikke VOC'er, der ikke påvirker vejrtrækningsprofilen. Udåndingerne viste ikke adskillelse baseret på placering, hvilket tyder på, at prøveudtagning kan udføres på forskellige steder uden at påvirke resultaterne.
Flygtige organiske forbindelser (VOC'er) er kulstofbaserede forbindelser, der er gasformige ved stuetemperatur og er slutprodukterne af mange endogene og eksogene processer1. I årtier har forskere været interesserede i VOC'er på grund af deres potentielle rolle som ikke-invasive biomarkører for menneskelige sygdomme. Der er dog fortsat usikkerhed omkring standardiseringen af indsamling og analyse af åndedrætsprøver.
Et centralt område for standardisering af åndedrætsanalyse er den potentielle påvirkning af baggrunds-VOC'er i den indendørs omgivende luft. Tidligere undersøgelser har vist, at baggrundsniveauer af VOC'er i den indendørs omgivende luft påvirker niveauerne af VOC'er, der findes i udåndet luft3. Boshier et al. I 2010 blev selected ion flow massespectrometri (SIFT-MS) brugt til at undersøge niveauerne af syv flygtige organiske forbindelser i tre kliniske miljøer. Forskellige niveauer af flygtige organiske forbindelser i miljøet blev identificeret i de tre regioner, hvilket igen gav vejledning om, hvorvidt udbredte flygtige organiske forbindelser i indeluften kan bruges som sygdomsbiomarkører. I 2013, Trefz et al. Den omgivende luft på operationsstuen og hospitalspersonalets åndedrætsmønstre blev også overvåget i løbet af arbejdsdagen. De fandt, at niveauerne af eksogene forbindelser såsom sevofluran i både rumluft og udåndet luft steg med 5% ved udgangen af arbejdsdagen, hvilket rejser spørgsmål om, hvornår og hvor patienter bør udtages prøver til åndedrætsanalyse for at reducere og minimere problemet med sådanne forstyrrende faktorer. Dette korrelerer med undersøgelsen foretaget af Castellanos et al. I 2016 fandt de sevofluran i hospitalspersonalets åndedræt, men ikke i personalets åndedræt uden for hospitalet. I 2018 forsøgte Markar et al. at demonstrere effekten af ændringer i indeluftens sammensætning på åndedrætsanalyse som en del af deres undersøgelse for at vurdere den diagnostiske evne af udåndet luft ved spiserørskræft7. Ved hjælp af en stålmodlunge og SIFT-MS under prøveudtagning identificerede de otte flygtige organiske forbindelser i indeluften, der varierede signifikant afhængigt af prøveudtagningsstedet. Disse VOC'er blev dog ikke inkluderet i deres diagnostiske model for VOC'er under sidste åndedrag, så deres indvirkning blev ophævet. I 2021 udførte Salman et al. en undersøgelse for at overvåge VOC-niveauer på tre hospitaler i 27 måneder. De identificerede 17 VOC'er som sæsonbestemte diskriminatorer og foreslog, at udåndede VOC-koncentrationer over det kritiske niveau på 3 µg/m3 anses for usandsynlige som følge af baggrundsforurening med VOC8.
Ud over at fastsætte tærskelværdier eller direkte udelukke eksogene forbindelser, omfatter alternativer til at eliminere denne baggrundsvariation indsamling af parrede rumluftprøver samtidig med prøveudtagning af udåndet luft, så eventuelle niveauer af VOC'er, der er til stede i høje koncentrationer i det respirerbare rum, kan bestemmes. Luft 9 ekstraheres fra udåndet luft. Luft 9 trækkes fra niveauet for at give en "alveolær gradient". Derfor indikerer en positiv gradient tilstedeværelsen af endogen forbindelse 10. En anden metode er, at deltagerne inhalerer "renset" luft, der teoretisk set er fri for VOC11-forurenende stoffer. Dette er dog besværligt, tidskrævende, og selve udstyret genererer yderligere VOC-forurenende stoffer. En undersøgelse foretaget af Maurer et al. i 2014 reducerede deltagere, der indåndede syntetisk luft, 39 VOC'er, men øgede 29 VOC'er sammenlignet med at indånde indendørs omgivende luft12. Brugen af syntetisk/renset luft begrænser også alvorligt bærbarheden af udåndingsprøveudtagningsudstyr.
Det forventes også, at niveauet af flygtige organiske forbindelser (VOC) i luften vil variere i løbet af dagen, hvilket yderligere kan påvirke standardiseringen og nøjagtigheden af udåndingsprøver.
Fremskridt inden for massespektrometri, herunder termisk desorption koblet med gaskromatografi og time-of-flight massespektrometri (GC-TOF-MS), har også givet en mere robust og pålidelig metode til VOC-analyse, der er i stand til samtidig at detektere hundredvis af VOC'er, og dermed muliggøre en dybere analyse af luften i rummet. Dette gør det muligt at karakterisere sammensætningen af den omgivende luft i rummet mere detaljeret, og hvordan store prøver ændrer sig med sted og tid.
Hovedformålet med denne undersøgelse var at bestemme de varierende niveauer af flygtige organiske forbindelser i indeluften på almindelige prøvetagningssteder i hospitalsmiljøet, og hvordan dette påvirker prøveudtagning af udåndingsluft. Et sekundært mål var at bestemme, om der var signifikante daglige eller geografiske variationer i fordelingen af VOC'er i indeluften.
Åndedrætsprøver, såvel som tilsvarende indeluftprøver, blev indsamlet om morgenen fra fem forskellige steder og analyseret med GC-TOF-MS. I alt 113 VOC'er blev detekteret og ekstraheret fra kromatogrammet. De gentagne målinger blev konvolveret med middelværdien, før en principal component analysis (PCA) af de ekstraherede og normaliserede topområder blev udført for at identificere og fjerne outliers. Superviseret analyse ved hjælp af partiel mindste kvadraters diskriminantanalyse (PLS-DA) kunne derefter vise en klar adskillelse mellem åndedræts- og rumluftprøver (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (fig. 1). Superviseret analyse ved hjælp af partiel mindste kvadraters diskriminantanalyse (PLS-DA) kunne derefter vise en klar adskillelse mellem åndedræts- og rumluftprøver (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (fig. 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квсадра показать четкое разделение между образцами дыхания и комнатного воздуха (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,0с). Derefter kunne kontrolleret analyse med partial least squares discriminant analysis (PLS-DA) vise en klar adskillelse mellem åndedræts- og rumluftprøver (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (figur 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96＂（1 < 0,96＂1 p.通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 辺夎然后呼吸 室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， ， q2y = 0.96 ， p <0.001） （1）.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。. Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадрататов (PLS-DA) четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помещении (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (рис). Kontrolleret analyse med partiel mindste kvadraters diskriminantanalyse (PLS-DA) kunne derefter vise en klar adskillelse mellem åndedræts- og indeluftprøver (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Figur 1). Gruppeadskillelsen blev drevet af 62 forskellige VOC'er med en variabel vigtighedsprojektionsscore (VIP) > 1. En komplet liste over de VOC'er, der karakteriserer hver prøvetype, og deres respektive VIP-scorer kan findes i Supplerende Tabel 1. Gruppeadskillelsen blev drevet af 62 forskellige VOC'er med en variabel vigtighedsprojektionsscore (VIP) > 1. En komplet liste over de VOC'er, der karakteriserer hver prøvetype, og deres respektive VIP-scorer kan findes i Supplerende Tabel 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. характеризующих каждый тип образца, и их соответствующие оценки VIP можно найти в дополнительне. Grupperingen blev drevet af 62 forskellige VOC'er med en Variable Importance Projection (VIP) score > 1. En komplet liste over VOC'er, der karakteriserer hver prøvetype, og deres respektive VIP-scorer kan findes i Supplerende Tabel 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1. Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Gruppeadskillelsen blev drevet af 62 forskellige VOC'er med en variabel vigtighedsprojektionsscore (VIP) > 1.En komplet liste over VOC'er, der karakteriserer hver prøvetype, og deres respektive VIP-scorer, kan findes i Supplerende Tabel 1.
Indåndings- og indeluften viser forskellige fordelinger af flygtige organiske forbindelser. Superviseret analyse med PLS-DA viste en klar adskillelse mellem VOC-profiler fra åndedræts- og rumluft indsamlet om morgenen (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Superviseret analyse med PLS-DA viste en klar adskillelse mellem VOC-profiler fra åndedræts- og rumluft indsamlet om morgenen (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучих органисскивих выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA-kontrolleret analyse viste en klar adskillelse mellem profilerne af flygtige organiske forbindelser i udåndet og indeluften indsamlet om morgenen (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明明ＦY显分，Y，Y，Y缌Y缌Y. = 0,96，p < 0,001）.使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС дыхания и воздухиа, воздухиа ytrom (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Kontrolleret analyse ved hjælp af PLS-DA viste en klar adskillelse af VOC-profilerne for åndedræts- og indeluft opsamlet om morgenen (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Gentagne målinger blev reduceret til middelværdien, før modellen blev bygget. Ellipser viser 95% konfidensintervaller og centroider for asteriskgruppen.
Forskelle i fordelingen af flygtige organiske forbindelser i indeluften om morgenen og eftermiddagen blev undersøgt ved hjælp af PLS-DA. Modellen identificerede en signifikant forskel mellem de to tidspunkter (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (fig. 2). Modellen identificerede en signifikant forskel mellem de to tidspunkter (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (fig. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (2р). Modellen viste en signifikant forskel mellem de to tidspunkter (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figur 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001〾2（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001〾2（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (2р). Modellen viste en signifikant forskel mellem de to tidspunkter (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figur 2). Dette blev drevet af 47 VOC'er med en VIP-score > 1. VOC'er med den højeste VIP-score, der karakteriserede morgenprøver, omfattede flerforgrenede alkaner, oxalsyre og hexacosan, mens eftermiddagsprøver præsenterede mere 1-propanol, phenol, propansyre, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexylester, isopren og nonanal. Dette blev drevet af 47 VOC'er med en VIP-score > 1. VOC'er med den højeste VIP-score, der karakteriserede morgenprøver, omfattede flerforgrenede alkaner, oxalsyre og hexacosan, mens eftermiddagsprøver præsenterede mere 1-propanol, phenol, propansyre, 2-methyl-,2-ethyl-3-hydroxyhexylester, isopren og nonanal. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОС с самой войсокой, VIP характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алканов, щавелевую кислотую кислоту и г как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-metil-, 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен и нонаналь. Dette skyldtes tilstedeværelsen af 47 flygtige organiske forbindelser med en VIP-score > 1. De flygtige organiske forbindelser med den højeste VIP-score for morgenprøverne omfattede adskillige forgrenede alkaner, oxalsyre og hexacosan, mens dagprøverne indeholdt mere 1-propanol, phenol, propansyrer, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexylether, isopren og nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的. Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Dette muliggøres af 47 VOC'er med en VIP-score > 1.De højest VIP-bedømte VOC'er i morgenprøven omfattede forskellige forgrenede alkaner, oxalsyre og hexadecan, mens eftermiddagsprøven indeholdt mere 1-propanol, phenol, propionsyre, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexylester, isopren og nonanal.En komplet liste over flygtige organiske forbindelser (VOC'er), der karakteriserer daglige ændringer i indeluftens sammensætning, kan findes i supplerende tabel 2.
Fordelingen af VOC'er i indeluften varierer i løbet af dagen. Superviseret analyse med PLS-DA viste adskillelse mellem rumluftprøver indsamlet om morgenen eller om eftermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Superviseret analyse med PLS-DA viste adskillelse mellem rumluftprøver indsamlet om morgenen eller om eftermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Administreret af PLS-DA finansieret af PLS-DA forelagde lanceringer i åbningsperioden, 2. år = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolleret analyse med PLS-DA viste adskillelse mellem indeluftprøver indsamlet om morgenen og eftermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间刘在幋间刘在0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）.使用 PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри помещений, собраннымых митро2 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Overvågningsanalyse ved hjælp af PLS-DA viste en adskillelse af indeluftprøver indsamlet om morgenen eller eftermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Ellipser viser 95% konfidensintervaller og centroider for asteriskgruppen.
Prøver blev indsamlet fra fem forskellige steder på St Mary's Hospital i London: et endoskopirum, et klinisk forskningsrum, et operationsstuekompleks, en ambulatorium og et massespektrometrilaboratorium. Vores forskerteam bruger regelmæssigt disse steder til patientrekruttering og udåndingsprøver. Som tidligere blev indeluften indsamlet om morgenen og eftermiddagen, og udåndingsluftprøver blev kun indsamlet om morgenen. PCA fremhævede en adskillelse af rumluftprøver efter placering gennem permutationel multivariat variansanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (fig. 3a). PCA fremhævede en adskillelse af rumluftprøver efter placering gennem permutationel multivariat variansanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (fig. 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестановочного многомериснаго многомерного (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA viste adskillelse af rumluftprøver efter placering ved hjælp af permutationel multivariat variansanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (fig. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0.16，p < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a）.PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановочного многомерного многомерного (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA fremhævede den lokale segregering af rumluftprøver ved hjælp af permutationel multivariat variansanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (fig. 3a).Derfor blev der oprettet parrede PLS-DA-modeller, hvor hver placering sammenlignes med alle andre placeringer for at bestemme funktionssignaturer. Alle modeller var signifikante, og VOC'er med VIP-score > 1 blev ekstraheret med respektive belastning for at identificere gruppens bidrag. Alle modeller var signifikante, og VOC'er med VIP-score > 1 blev ekstraheret med respektive belastning for at identificere gruppens bidrag. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующей нагрузенкой для опрови вклада. Alle modeller var signifikante, og VOC'er med en VIP-score > 1 blev ekstraheret med passende belastning for at bestemme gruppens bidrag.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно для определения групков. Alle modeller var signifikante, og VOC'er med VIP-score > 1 blev udtrukket og uploadet separat for at bestemme gruppens bidrag.Vores resultater viser, at den omgivende lufts sammensætning varierer med lokationen, og vi har identificeret lokationsspecifikke træk ved hjælp af modelkonsensus. Endoskopienheden er karakteriseret ved høje niveauer af undecan, dodecan, benzonitril og benzaldehyd. Prøver fra den kliniske forskningsafdeling (også kendt som leverforskningsafdelingen) viste mere alfa-pinen, diisopropylphthalat og 3-caren. Den blandede luft på operationsstuen er karakteriseret ved et højere indhold af forgrenet decan, forgrenet dodecan, forgrenet tridecan, propionsyre, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexylether, toluen og 2-tilstedeværelsen af crotonaldehyd. Ambulatoriet (Paterson Building) har et højere indhold af 1-nonanol, vinyllaurylether, benzylalkohol, ethanol, 2-phenoxy, naphthalen, 2-methoxy, isobutylsalicylat, tridecan og forgrenet tridecan. Endelig viste indeluft indsamlet i massespektrometrilaboratoriet mere acetamid, 2'2'2-trifluor-N-methyl-, pyridin, furan, 2-pentyl-, forgrenet undecan, ethylbenzen, m-xylen, o-xylen, furfural og ethylanisat. Forskellige niveauer af 3-caren var til stede på alle fem steder, hvilket tyder på, at denne VOC er et almindeligt forurenende stof med de højest observerede niveauer i det kliniske studieområde. En liste over aftalte VOC'er, der deler hver position, kan findes i Supplerende Tabel 3. Derudover blev der udført en univariat analyse for hver VOC af interesse, og alle positioner blev sammenlignet med hinanden ved hjælp af en parvis Wilcoxon-test efterfulgt af en Benjamini-Hochberg-korrektion. Blokplottene for hver VOC er præsenteret i Supplerende Figur 1. Kurver for respiratoriske flygtige organiske forbindelser syntes at være placeringsuafhængige, som observeret i PCA efterfulgt af PERMANOVA (p = 0,39) (Figur 3b). Derudover blev der genereret parvise PLS-DA-modeller mellem alle de forskellige placeringer for åndedrætsprøverne, men der blev ikke identificeret nogen signifikante forskelle (p > 0,05). Derudover blev der genereret parvise PLS-DA-modeller mellem alle de forskellige placeringer for åndedrætsprøverne, men der blev ikke identificeret nogen signifikante forskelle (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениями образханис дыхн различий выявлено не было (p > 0,05). Derudover blev der også genereret parrede PLS-DA-modeller mellem alle forskellige steder for åndedrætsprøver, men der blev ikke fundet signifikante forskelle (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但朷叼现(嘘垆朷叼现0,05). PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местоположениямия образхнов существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). Derudover blev der også genereret parrede PLS-DA-modeller mellem alle forskellige steder for åndedrætsprøver, men der blev ikke fundet signifikante forskelle (p > 0,05).
Ændringer i den omgivende indeluft, men ikke i udåndingsluften. Fordelingen af flygtige organiske forbindelser (VOC) varierer afhængigt af prøvetagningsstedet. Uovervåget analyse ved hjælp af PCA viser adskillelse mellem indeluftprøver indsamlet på forskellige steder, men ikke tilsvarende udåndingsluftprøver. Stjernerne angiver gruppens centroid.
I dette studie analyserede vi fordelingen af VOC'er i indeluften på fem almindelige prøvetagningssteder for at få en bedre forståelse af effekten af baggrundsniveauer af VOC på analyse af åndedrætsorganerne.
Der blev observeret separation af indeluftprøver på alle fem forskellige steder. Med undtagelse af 3-caren, som var til stede i alle undersøgte områder, skyldtes separationen forskellige flygtige organiske forbindelser (VOC'er), hvilket gav hvert sted sin specifik karakter. Inden for endoskopi-evaluering er separationsinducerende flygtige organiske forbindelser hovedsageligt monoterpener såsom beta-pinen og alkaner såsom dodecan, undecan og tridecan, som almindeligvis findes i æteriske olier, der almindeligvis anvendes i rengøringsprodukter 13. I betragtning af hyppigheden af rengøring af endoskopiske apparater er disse VOC'er sandsynligvis et resultat af hyppige indendørs rengøringsprocesser. I kliniske forskningslaboratorier, som i endoskopi, skyldes separationen hovedsageligt monoterpener såsom alfa-pinen, men sandsynligvis også fra rengøringsmidler. I komplekse operationsstuer består VOC-signaturen hovedsageligt af forgrenede alkaner. Disse forbindelser kan udvindes fra kirurgiske instrumenter, da de er rige på olier og smøremidler 14. I det kirurgiske miljø omfatter typiske VOC'er en række alkoholer: 1-nonanol, der findes i vegetabilske olier og rengøringsprodukter, og benzylalkohol, der findes i parfumer og lokalbedøvelsesmidler.15,16,17,18 VOC'er i et massespektrometrilaboratorium er meget forskellige fra forventet i andre områder, da dette er det eneste ikke-kliniske område, der vurderes. Mens nogle monoterpener er til stede, deler en mere homogen gruppe af forbindelser dette område med andre forbindelser (2,2,2-trifluor-N-methylacetamid, pyridin, forgrenet undecan, 2-pentylfuran, ethylbenzen, furfural, ethylanisat). ), orthoxylen, meta-xylen, isopropanol og 3-caren), herunder aromatiske kulbrinter og alkoholer. Nogle af disse VOC'er kan være sekundære til kemikalier, der anvendes i laboratoriet, som består af syv massespektrometrisystemer, der opererer i TD- og væskeinjektionstilstande.
Med PLS-DA blev der observeret en stærk adskillelse af indeluft og åndedrætsprøver, forårsaget af 62 af de 113 detekterede VOC'er. I indeluften er disse VOC'er eksogene og omfatter diisopropylphthalat, benzophenon, acetophenon og benzylalkohol, som almindeligvis anvendes i blødgørere og duftstoffer19,20,21,22. Sidstnævnte kan findes i rengøringsprodukter16. De kemikalier, der findes i udåndet luft, er en blanding af endogene og eksogene VOC'er. Endogene VOC'er består hovedsageligt af forgrenede alkaner, som er biprodukter af lipidperoxidation23, og isopren, et biprodukt af kolesterolsyntese24. Eksogene VOC'er omfatter monoterpener såsom beta-pinen og D-limonen, som kan spores tilbage til æteriske citrusolier (også meget anvendt i rengøringsprodukter) og konserveringsmidler til fødevarer13,25. 1-Propanol kan enten være endogent, som følge af nedbrydningen af aminosyrer, eller eksogent, som findes i desinfektionsmidler26. Sammenlignet med indånding af indeluft findes der højere niveauer af flygtige organiske forbindelser, hvoraf nogle er blevet identificeret som mulige sygdomsbiomarkører. Ethylbenzen har vist sig at være en potentiel biomarkør for en række luftvejssygdomme, herunder lungekræft, KOL27 og lungefibrose28. Sammenlignet med patienter uden lungekræft er der også fundet niveauer af N-dodecan og xylen i højere koncentrationer hos patienter med lungekræft29 og metacymol hos patienter med aktiv ulcerøs colitis30. Selvom forskelle i indeluften ikke påvirker den samlede respirationsprofil, kan de påvirke specifikke VOC-niveauer, så overvågning af baggrundsluften inde kan stadig være vigtig.
Der var også en adskillelse mellem indeluftprøver indsamlet om morgenen og eftermiddagen. Hovedtræk ved morgenprøverne er forgrenede alkaner, som ofte findes eksogent i rengøringsprodukter og voks31. Dette kan forklares ved, at alle fire kliniske rum, der er inkluderet i denne undersøgelse, blev rengjort før prøveudtagning af rumluften. Alle kliniske områder er adskilt af forskellige VOC'er, så denne adskillelse kan ikke tilskrives rengøring. Sammenlignet med morgenprøverne viste eftermiddagsprøverne generelt højere niveauer af en blanding af alkoholer, kulbrinter, estere, ketoner og aldehyder. Både 1-propanol og phenol kan findes i desinfektionsmidler26,32, hvilket er forventeligt i betragtning af den regelmæssige rengøring af hele det kliniske område i løbet af dagen. Udåndingsluften indsamles kun om morgenen. Dette skyldes mange andre faktorer, der kan påvirke niveauet af flygtige organiske forbindelser i udåndingsluften i løbet af dagen, hvilket ikke kan kontrolleres. Dette inkluderer indtagelse af drikkevarer og mad33,34 og varierende grader af motion35,36 før udåndingsluftprøveudtagning.
VOC-analyse er fortsat i spidsen for ikke-invasiv diagnostisk udvikling. Standardisering af prøveudtagning er fortsat en udfordring, men vores analyse viste endeligt, at der ikke var nogen signifikante forskelle mellem åndedrætsprøver indsamlet på forskellige steder. I denne undersøgelse viste vi, at indholdet af flygtige organiske forbindelser i den omgivende indeluft afhænger af placering og tidspunkt på dagen. Vores resultater viser dog også, at dette ikke signifikant påvirker fordelingen af flygtige organiske forbindelser i udåndingsluften, hvilket tyder på, at udåndingsprøver kan udføres på forskellige steder uden at påvirke resultaterne væsentligt. Der foretrækkes at inkludere flere steder og duplikere prøvesamlinger over længere perioder. Endelig viser adskillelsen af indeluft fra forskellige steder og manglen på adskillelse i udåndingsluften tydeligt, at prøveudtagningsstedet ikke signifikant påvirker sammensætningen af menneskelig åndedræt. Dette er opmuntrende for forskning i åndedrætsanalyse, da det fjerner en potentiel forstyrrende faktor i standardiseringen af indsamling af åndedrætsdata. Selvom alle åndedrætsmønstre fra en enkelt forsøgsperson var en begrænsning i vores undersøgelse, kan det reducere forskelle i andre forstyrrende faktorer, der er påvirket af menneskelig adfærd. Enkeltfaglige forskningsprojekter er tidligere blevet anvendt med succes i mange undersøgelser37. Yderligere analyse er dog nødvendig for at drage endelige konklusioner. Rutinemæssig prøveudtagning af indendørsluften anbefales stadig sammen med udåndingsprøver for at udelukke eksogene forbindelser og identificere specifikke forurenende stoffer. Vi anbefaler at fjerne isopropylalkohol på grund af dets udbredelse i rengøringsprodukter, især i sundhedsvæsenet. Denne undersøgelse var begrænset af antallet af udåndingsprøver indsamlet på hvert sted, og yderligere arbejde er påkrævet med et større antal udåndingsprøver for at bekræfte, at sammensætningen af menneskelig ånde ikke signifikant påvirker den kontekst, hvori prøverne findes. Derudover blev der ikke indsamlet data om relativ luftfugtighed (RH), og selvom vi anerkender, at forskelle i RH kan påvirke distributionen af flygtige organiske forbindelser (VOC), er logistiske udfordringer i både RH-kontrol og RH-dataindsamling betydelige i storskalaundersøgelser.
Afslutningsvis viser vores undersøgelse, at VOC'er i den omgivende indeluft varierer efter sted og tid, men dette synes ikke at være tilfældet for udåndingsprøver. På grund af den lille stikprøvestørrelse er det ikke muligt at drage endelige konklusioner om effekten af den omgivende indeluft på udåndingsprøvetagning, og yderligere analyse er nødvendig, så det anbefales at tage prøver af den indeluft under vejrtrækning for at detektere eventuelle potentielle forurenende stoffer, VOC'er.
Eksperimentet fandt sted i 10 sammenhængende arbejdsdage på St Mary's Hospital i London i februar 2020. Hver dag blev der taget to åndedrætsprøver og fire indeluftprøver fra hver af de fem lokationer, i alt 300 prøver. Alle metoder blev udført i overensstemmelse med de relevante retningslinjer og forskrifter. Temperaturen i alle fem prøvetagningszoner blev kontrolleret til 25 °C.
Fem steder blev udvalgt til prøveudtagning af indendørs luft: Massespektrometri-instrumentlaboratoriet, det kirurgiske ambulatorium, operationsstuen, evalueringsområdet, det endoskopiske evalueringsområde og det kliniske studierum. Hver region blev valgt, fordi vores forskerteam ofte bruger dem til at rekruttere deltagere til åndedrætsanalyse.
Rumluft blev udtaget gennem inertbelagte Tenax TA/Carbograph termiske desorptionsrør (TD) (Markes International Ltd, Llantrisan, Storbritannien) ved 250 ml/min i 2 minutter ved hjælp af en luftprøvepumpe fra SKC Ltd., i alt. Vanskelighedsgrad. Påfør 500 ml omgivende rumluft på hvert TD-rør. Rørene blev derefter forseglet med messinghætter til transport tilbage til massespektrometrilaboratoriet. Indendørs luftprøver blev taget på skift på hvert sted hver dag fra kl. 9:00 til 11:00 og igen fra kl. 15:00 til 17:00. Prøverne blev taget i duplikat.
Der blev indsamlet åndedrætsprøver fra individuelle forsøgspersoner, der blev udsat for indeluftprøver. Udtagningen af åndedrætsprøver blev udført i henhold til den protokol, der er godkendt af NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (reference 14/LO/1136). Udtagningen af åndedrætsprøver blev udført i henhold til den protokol, der er godkendt af NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (reference 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управлением медицинский Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Udtagningen af åndedrætsprøver blev udført i overensstemmelse med den protokol, der er godkendt af NHS Medical Research Authority – London – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (Ref. 14/LO/1136).Proceduren for udtagning af åndedrætsprøver blev udført i overensstemmelse med protokoller godkendt af NHS-London-Camden Medical Research Agency og King's Cross Research Ethics Committee (ref. 14/LO/1136). Forskeren gav informeret skriftligt samtykke. Med henblik på normalisering havde forskerne ikke spist eller drukket siden midnat den foregående nat. Åndedrættet blev opsamlet ved hjælp af en specialfremstillet 1000 ml Nalophan™ (PET polyethylenterephthalat) engangspose og en polypropylensprøjte, der blev brugt som et forseglet mundstykke, som tidligere beskrevet af Belluomo et al. Nalofan har vist sig at være et fremragende respiratorisk opbevaringsmedium på grund af dets inertitet og evne til at give forbindelsesstabilitet i op til 12 timer38. Undersøgeren forbliver i denne position i mindst 10 minutter og udånder ned i prøveposen under normal, rolig vejrtrækning. Efter fyldning til maksimalt volumen lukkes posen med et sprøjtestempel. Ligesom ved prøveudtagning af indendørs luft, brug SKC Ltd. luftprøvepumpe i 10 minutter til at trække luft fra posen gennem TD-røret: tilslut en nål med stor diameter uden filter til luftpumpen i den anden ende af TD-røret gennem plastikrørene og SKC. Akupunkturér posen, og inhaler vejrtrækninger med en hastighed på 250 ml/min gennem hvert TD-rør i 2 minutter, hvor der i alt fyldes 500 ml vejrtrækninger i hvert TD-rør. Prøverne blev igen indsamlet i duplikat for at minimere variationen i prøveudtagningen. Vejrtrækninger indsamles kun om morgenen.
TD-rør blev renset ved hjælp af en TC-20 TD-rørkonditioneringsanordning (Markes International Ltd, Llantrisant, Storbritannien) i 40 minutter ved 330 °C med en nitrogenstrøm på 50 ml/min. Alle prøver blev analyseret inden for 48 timer efter indsamling ved hjælp af GC-TOF-MS. En Agilent Technologies 7890A GC blev parret med en TD100-xr termisk desorptionsopsætning og en BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, Storbritannien). TD-røret blev initialt forskyllet i 1 minut ved en flowhastighed på 50 ml/min. Indledende desorption blev udført ved 250 °C i 5 minutter med en heliumstrøm på 50 ml/min for at desorbere VOC'er over i en kuldefælde (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, Storbritannien) i en split-tilstand (1:10) ved 25 °C. Koldfælde (sekundær) desorption blev udført ved 250 °C (med ballistisk opvarmning 60 °C/s) i 3 minutter ved en He-flowhastighed på 5,7 ml/min, og temperaturen af flowbanen til GC'en blev kontinuerligt opvarmet til 200 °C. Kolonnen var en Mega WAX-HT-kolonne (20 m × 0,18 mm × 0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, USA). Kolonnens flowhastighed blev indstillet til 0,7 ml/min. Ovntemperaturen blev først indstillet til 35 °C i 1,9 minutter og derefter hævet til 240 °C (20 °C/min, holdt i 2 minutter). MS-transmissionslinjen blev opretholdt ved 260 °C, og ionkilden (70 eV elektronpåvirkning) blev opretholdt ved 260 °C. MS-analysatoren blev indstillet til at registrere fra 30 til 597 m/s. Desorption i en kuldefælde (uden TD-rør) og desorption i et konditioneret rent TD-rør blev udført i begyndelsen og slutningen af hver analysekørsel for at sikre, at der ikke var nogen carryover-effekter. Den samme blindanalyse blev udført umiddelbart før og umiddelbart efter desorption af åndedrætsprøverne for at sikre, at prøverne kunne analyseres kontinuerligt uden at justere TD'en.
Efter visuel inspektion af kromatogrammerne blev rådatafilerne analyseret ved hjælp af Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.). Forbindelser af interesse blev identificeret fra repræsentative åndedræts- og rumluftprøver. Annotering baseret på VOC-massespektrum og retentionsindeks ved hjælp af NIST 2017-massespektrumbiblioteket. Retentionsindekser blev beregnet ved at analysere en alkanblanding (nC8-nC40, 500 μg/ml i dichlormethan, Merck, USA) med 1 μL tilsat tre konditionerede TD-rør via en kalibreringsopløsningspåfyldningsrigg og analyseret under de samme TD-GC-MS-betingelser. Fra listen over rå forbindelser blev kun dem med en reverse matchfaktor > 800 gemt til analyse. Retentionsindekser blev beregnet ved at analysere en alkanblanding (nC8-nC40, 500 μg/ml i dichlormethan, Merck, USA) med 1 μL tilsat tre konditionerede TD-rør via en kalibreringsopløsningspåfyldningsrigg og analyseret under de samme TD-GC-MS-betingelser. Fra listen over rå forbindelser blev kun dem med en reverse matchfaktor > 800 gemt til analyse.Retentionsindekser blev beregnet ved at analysere 1 µl af en blanding af alkaner (nC8-nC40, 500 µg/ml i dichlormethan, Merck, USA) i tre konditionerede TD-rør ved hjælp af en kalibreringsopløsningspåfyldningsenhed og analyseret under de samme TD-GC-MS-betingelser.и из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэфициентом обратногом обратного 800 . og fra den oprindelige liste over forbindelser blev kun forbindelser med en reverse match-koefficient > 800 gemt til analyse.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL在二氯甲烷中，Merck，USA）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析.通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ＇ 通 ］ 通装置 将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 木 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 的 版 ㈂Retentionsindekser blev beregnet ved at analysere en blanding af alkaner (nC8-nC40, 500 μg/ml i dichlormethan, Merck, USA). 1 μl blev tilsat til tre konditionerede TD-rør ved at kalibrere opløsningsindlæseren og tilsat der.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS og из исходного списка соединений, для анализа были оставлины тольдкины коэфициентом обратного соответствия > 800. udført under de samme TD-GC-MS-betingelser og fra den oprindelige liste over stoffer, blev kun stoffer med en invers tilpasningsfaktor > 800 anvendt til analyse.Ilt, argon, kuldioxid og siloxaner fjernes også. Endelig blev alle forbindelser med et signal-støjforhold < 3 også udelukket. Endelig blev alle forbindelser med et signal-støjforhold < 3 også udelukket. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 eller flere andre. Endelig blev alle forbindelser med et signal-støj-forhold <3 også udelukket.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 eller flere andre. Endelig blev alle forbindelser med et signal-støj-forhold <3 også udelukket.Den relative mængde af hver forbindelse blev derefter udtrukket fra alle datafiler ved hjælp af den resulterende forbindelsesliste. Sammenlignet med NIST 2017 er 117 forbindelser blevet identificeret i åndedrætsprøver. Udvælgelsen blev udført ved hjælp af MATLAB R2018b-software (version 9.5) og Gavin Beta 3.0. Efter yderligere undersøgelse af dataene blev 4 yderligere forbindelser udelukket ved visuel inspektion af kromatogrammerne, hvilket efterlod 113 forbindelser, der skulle inkluderes i den efterfølgende analyse. En mængde af disse forbindelser blev genvundet fra alle 294 prøver, der blev behandlet med succes. Seks prøver blev fjernet på grund af dårlig datakvalitet (utætte TD-rør). I de resterende datasæt blev Pearsons ensidige korrelationer beregnet blandt 113 VOC'er i prøver med gentagne målinger for at vurdere reproducerbarheden. Korrelationskoefficienten var 0,990 ± 0,016, og p-værdien var 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (aritmetisk gennemsnit ± standardafvigelse).
Alle statistiske analyser blev udført på R version 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østrig). Dataene og koden, der blev brugt til at analysere og generere dataene, er offentligt tilgængelige på GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). De integrerede toppe blev først logaritmisk transformeret og derefter normaliseret ved hjælp af total arealnormalisering. Prøver med gentagne målinger blev rullet op til middelværdien. Pakkerne "ropls" og "mixOmics" bruges til at oprette uovervågede PCA-modeller og overvågede PLS-DA-modeller. PCA giver dig mulighed for at identificere 9 prøveoutliers. Den primære åndedrætsprøve blev grupperet med rumluftprøven og blev derfor betragtet som et tomt rør på grund af prøveudtagningsfejl. De resterende 8 prøver er rumluftprøver, der indeholder 1,1'-biphenyl, 3-methyl. Yderligere test viste, at alle 8 prøver havde signifikant lavere VOC-produktion sammenlignet med de andre prøver, hvilket tyder på, at disse emissioner var forårsaget af menneskelige fejl ved ilægning af rørene. Placeringsseparation blev testet i PCA ved hjælp af PERMANOVA fra en vegansk pakke. PERMANOVA giver dig mulighed for at identificere opdelingen af grupper baseret på centroider. Denne metode er tidligere blevet brugt i lignende metabolomiske studier39,40,41. Ropls-pakken bruges til at evaluere signifikansen af PLS-DA-modeller ved hjælp af tilfældig syvfoldig krydsvalidering og 999 permutationer. Forbindelser med en variabel vigtighedsprojektionsscore (VIP) > 1 blev betragtet som relevante for klassificeringen og beholdt som signifikante. Forbindelser med en variabel vigtighedsprojektionsscore (VIP) > 1 blev betragtet som relevante for klassificeringen og beholdt som signifikante. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классихикя значимые. Forbindelser med en variabel vigtighedsprojektionsscore (VIP) > 1 blev betragtet som berettigede til klassificering og blev beholdt som signifikante.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为㘾着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификации остависичи. Forbindelser med en score af variabel vigtighed (VIP) > 1 blev betragtet som berettigede til klassificering og forblev signifikante.Belastninger fra PLS-DA-modellen blev også udtrukket for at bestemme gruppens bidrag. VOC'erne for en bestemt lokation bestemmes baseret på konsensus af parrede PLS-DA-modeller. For at gøre dette blev alle lokationers VOC-profiler testet mod hinanden, og hvis en VOC med VIP > 1 konstant var signifikant i modellerne og tilskrevet den samme lokation, blev den betragtet som lokationsspecifik. For at gøre dette blev alle lokationers VOC-profiler testet mod hinanden, og hvis en VOC med VIP > 1 konstant var signifikant i modellerne og tilskrevet den samme lokation, blev den betragtet som lokationsspecifik. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, и если ЛОС с VIP> 1 бызли монпя моделях относился к одному и тому. For at gøre dette blev VOC-profilerne for alle lokationer testet mod hinanden, og hvis en VOC med VIP > 1 var konsekvent signifikant i modellerne og refererede til den samme lokation, blev den betragtet som lokationsspecifik.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置.为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 羶 縻归因 于 一 位置 , 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 置位置 位置 位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друг с другом, og ЛОСс с ависщит 1 от местоположения, если он был постоянно значимым в модели и относился к одному и тому же местопию. Til dette formål blev VOC-profiler på alle lokationer sammenlignet med hinanden, og en VOC med VIP > 1 blev betragtet som lokationsafhængig, hvis den var konsekvent signifikant i modellen og refererede til den samme lokation.Sammenligning af åndedræts- og indeluftprøver blev kun udført for prøver taget om morgenen, da der ikke blev taget åndedrætsprøver om eftermiddagen. Wilcoxon-testen blev anvendt til univariat analyse, og andelen af falske fund blev beregnet ved hjælp af Benjamini-Hochberg-korrektionen.
De datasæt, der genereres og analyseres i løbet af den aktuelle undersøgelse, er tilgængelige fra de respektive forfattere efter rimelig anmodning.
Oman, A. et al. Humane flygtige stoffer: Flygtige organiske forbindelser (VOC'er) i udåndet luft, hudsekreter, urin, fæces og spyt. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al. Selektiv ionstrømsrørsmassespektrometri til målrettet analyse af flygtige organiske forbindelser i menneskelig åndedræt. National protokol. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Nøjagtighed og metodologiske udfordringer ved udåndingslufttests baseret på flygtige organiske forbindelser til kræftdiagnose. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Nøjagtighed og metodologiske udfordringer ved udåndingslufttests baseret på flygtige organiske forbindelser til kræftdiagnose.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. og Romano, A. Nøjagtighed og metodologiske problemer ved udstødningslufttest baseret på flygtige organiske forbindelser til kræftdiagnose. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学。战战 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Nøjagtighed og metodologiske udfordringer i kræftdiagnose baseret på flygtige organiske forbindelser.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. og Romano, A. Nøjagtighed og metodologiske problemer ved udåndingstest af flygtige organiske forbindelser i forbindelse med kræftdiagnose.JAMA Oncol. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variation i niveauet af flygtige sporgasser i tre hospitalsmiljøer: Implikationer for klinisk alkometertest. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variation i niveauet af flygtige sporgasser i tre hospitalsmiljøer: Implikationer for klinisk alkometertest.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. og Khanna, GB. Forskelle i niveauer af flygtige sporgasser i tre hospitalsmiljøer: betydning for klinisk alkometertest. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. og Khanna, GB. Ændringer i niveauer af flygtige sporgasser på tre hospitaler: betydning for klinisk alkometertest.J. Religious Res. 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al. Kontinuerlig overvågning af respirationsgasser i realtid i kliniske omgivelser ved hjælp af time-of-flight massespektrometri af protonoverførselsreaktionen. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Koncentrationerne af åndegas afspejler eksponering for sevofluran og isopropylalkohol i hospitalsmiljøer under ikke-arbejdsmæssige forhold. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Koncentrationerne af åndegas afspejler eksponering for sevofluran og isopropylalkohol i hospitalsmiljøer under ikke-arbejdsmæssige forhold.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM og Sanchez, JM. Koncentrationer af udåndet gas afspejler eksponering for sevofluran og isopropylalkohol på hospitaler i et ikke-arbejdsmæssigt miljø. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醇 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM og Sanchez, JM Luftvejsgaskoncentrationer afspejler eksponering for sevofluran og isopropanol på hospitaler i et lægmandsmiljø.J. Breath res. 10(1), 016001 (2016).
Markar SR et al. Evaluer ikke-invasive åndedrætsprøver til diagnosticering af kræft i spiserøret og maven. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al. Variabilitet af flygtige organiske forbindelser i indeluften i et klinisk miljø. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al. Flygtige åndedrætsmarkører for brystkræft. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolær gradient af pentan i normalt menneskeligt åndedræt. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolær gradient af pentan i normalt menneskeligt åndedræt.Phillips M, Greenberg J og Sabas M. Alveolær pentangradient i normal menneskelig vejrtrækning. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M.Phillips M, Greenberg J og Sabas M. Alveolære pentangradienter i normal menneskelig vejrtrækning.frie radikaler. opbevaringstank. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al. Karakterisering af standardiseret åndedrætsprøvetagning til offline brug i felten. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al. Skyl udluftningsforurenende stoffer til måling af udåndingsluft. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al. Det terapeutiske potentiale af alfa- og beta-pinen: naturens mirakuløse gave. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
CompTox kemikalieinformationspanel – benzylalkohol. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (tilgået 22. september 2021).
Alfa Aesar – L03292 Benzylalkohol, 99%. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (tilgået 22. september 2021).
Good Scents Company – Benzylalkohol. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (tilgået 22. september 2021).
CompTox' kemiske panel er diisopropylphthalat. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (tilgået 22. september 2021).
Mennesker, IARC-arbejdsgruppe om vurdering af kræftfremkaldende risiko. Benzophenon. : Det Internationale Agentur for Kræftforskning (2013).
Good Scents Company – Acetophenon. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (tilgået 22. september 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Åndedrætsalkaner som et indeks for lipidperoxidation. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Åndedrætsalkaner som et indeks for lipidperoxidation.Van Gossum, A. og Dekuyper, J. Alkanrespiration som indikator for lipidperoxidation. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alkaner som en indikator for 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. og Dekuyper, J. Alkanrespiration som indikator for lipidperoxidation.EURO. land Tidsskrift 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potentielle anvendelser af åndedrætisopren som biomarkør i moderne medicin: En kortfattet oversigt. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potentielle anvendelser af åndedrætisopren som biomarkør i moderne medicin: En kortfattet oversigt. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDMulige anvendelser af isopren i respiration som biomarkør i moderne medicin: en kort gennemgang. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明。述 Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. og Cashman, KD Potentielle anvendelser af respiratorisk isopren som biomarkør til moderne medicin: en kort gennemgang.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al. Målrettet analyse af flygtige organiske forbindelser i udåndet luft bruges til at differentiere lungekræft fra andre lungesygdomme og hos raske mennesker. Metabolitter 10(8), 317 (2020).
Opslagstidspunkt: 28. september 2022