Ændringer i niveauer af flygtige organiske forbindelser i indendørs omgivende luft og deres indvirkning på standardiseringen af ​​udåndingsprøver

Tak fordi du besøgte Nature.com.Den browserversion, du bruger, har begrænset CSS-understøttelse.For den bedste oplevelse anbefaler vi, at du bruger en opdateret browser (eller deaktiverer kompatibilitetstilstand i Internet Explorer).I mellemtiden, for at sikre fortsat support, vil vi gengive webstedet uden stilarter og JavaScript.
Interessen for analyse af flygtige organiske forbindelser (VOC'er) i udåndingsluft er vokset i løbet af de sidste to årtier.Der er stadig usikkerhed med hensyn til normalisering af prøvetagning og om indeluftens flygtige organiske forbindelser påvirker udåndingsluftens flygtige organiske forbindelsers kurve.Vurder indendørs luftens flygtige organiske forbindelser på rutinemæssige udåndingsprøvesteder i hospitalsmiljøet og afgør, om dette påvirker sammensætningen af ​​åndedrættet.Det andet mål var at undersøge de daglige udsving i indholdet af flygtige organiske forbindelser i indeluften.Indendørs luft blev opsamlet fem steder om morgenen og eftermiddagen ved hjælp af en prøveudtagningspumpe og et termisk desorptionsrør (TD).Indsaml kun åndedrætsprøver om morgenen.TD-rør blev analyseret ved gaskromatografi koblet med time-of-flight massespektrometri (GC-TOF-MS).I alt 113 VOC'er blev identificeret i de indsamlede prøver.Multivariat analyse viste en klar adskillelse mellem vejrtrækning og rumluft.Indendørsluftens sammensætning ændrer sig i løbet af dagen, og forskellige steder har specifikke VOC'er, som ikke påvirker vejrtrækningsprofilen.Åndedrættene viste ikke adskillelse baseret på lokalitet, hvilket tyder på, at prøveudtagning kan udføres på forskellige steder uden at påvirke resultaterne.
Flygtige organiske forbindelser (VOC'er) er kulstofbaserede forbindelser, der er gasformige ved stuetemperatur og er slutprodukterne af mange endogene og eksogene processer1.I årtier har forskere været interesseret i VOC'er på grund af deres potentielle rolle som ikke-invasive biomarkører for menneskelig sygdom.Der er dog fortsat usikkerhed om standardiseringen af ​​indsamling og analyse af udåndingsprøver.
Et nøgleområde for standardisering for åndedrætsanalyse er den potentielle påvirkning af baggrunds-VOC'er i indendørs omgivende luft.Tidligere undersøgelser har vist, at baggrundsniveauer af VOC i indendørs omgivende luft påvirker niveauerne af VOC i udåndingsluft3.Boshier et al.I 2010 blev udvalgt ionflow massespektrometri (SIFT-MS) brugt til at studere niveauerne af syv flygtige organiske forbindelser i tre kliniske omgivelser.Forskellige niveauer af flygtige organiske forbindelser i miljøet blev identificeret i de tre regioner, hvilket igen gav vejledning om, hvordan udbredte flygtige organiske forbindelser i indeluften kan bruges som sygdomsbiomarkører.I 2013, Trefz et al.Den omgivende luft på operationsstuen og hospitalspersonalets vejrtrækningsmønstre blev også overvåget i løbet af arbejdsdagen.De fandt ud af, at niveauet af eksogene forbindelser såsom sevofluran i både rumluft og udåndingsluft steg med 5 ved slutningen af ​​arbejdsdagen, hvilket rejser spørgsmål om, hvornår og hvor patienter bør udtages til udåndingsanalyse for at reducere for at minimere problemet med en sådan forvirring faktorer.Dette korrelerer med undersøgelsen af ​​Castellanos et al.I 2016 fandt de sevofluran i åndedrættet hos hospitalspersonalet, men ikke i åndedrættet hos personalet uden for hospitalet.I 2018 har Markar et al.søgte at demonstrere effekten af ​​ændringer i indendørs luftsammensætning på åndedrætsanalyse som en del af deres undersøgelse for at vurdere udåndingsluftens diagnostiske evne ved kræft i spiserøret7.Ved hjælp af en stålmodlunge og SIFT-MS under prøvetagning identificerede de otte flygtige organiske forbindelser i indeluften, der varierede betydeligt efter prøveudtagningssted.Disse VOC'er var dog ikke inkluderet i deres sidste åndedrag VOC-diagnostiske model, så deres indvirkning blev negeret.I 2021 blev en undersøgelse udført af Salman et al.at overvåge VOC-niveauer på tre hospitaler i 27 måneder.De identificerede 17 VOC'er som sæsonbestemte diskriminatorer og foreslog, at udåndede VOC-koncentrationer over det kritiske niveau på 3 µg/m3 anses for usandsynlige sekundære til baggrunds-VOC-forurening8.
Ud over at indstille tærskelværdier eller direkte udelukke eksogene forbindelser, omfatter alternativer til at eliminere denne baggrundsvariation indsamling af parrede rumluftprøver samtidig med udåndingsluftprøvetagning, således at eventuelle niveauer af VOC'er til stede ved høje koncentrationer i det respirable rum kan bestemmes.udvindes fra udåndingsluften.Luft 9 trækkes fra niveauet for at give en "alveolær gradient".Derfor indikerer en positiv gradient tilstedeværelsen af ​​endogen forbindelse 10. En anden metode er, at deltagerne indånder "renset" luft, der teoretisk er fri for VOC11-forurenende stoffer.Dette er dog besværligt, tidskrævende, og udstyret genererer i sig selv yderligere VOC-forurenende stoffer.En undersøgelse af Maurer et al.I 2014 reducerede deltagere, der indåndede syntetisk luft, 39 VOC, men øgede 29 VOC sammenlignet med indånding af indendørs omgivende luft12.Brugen af ​​syntetisk/renset luft begrænser også i høj grad portabiliteten af ​​udåndingsprøveudtagningsudstyr.
Omgivende VOC-niveauer forventes også at variere i løbet af dagen, hvilket yderligere kan påvirke standardiseringen og nøjagtigheden af ​​udåndingsprøver.
Fremskridt inden for massespektrometri, herunder termisk desorption kombineret med gaskromatografi og time-of-flight massespektrometri (GC-TOF-MS), har også givet en mere robust og pålidelig metode til VOC-analyse, der er i stand til samtidigt at detektere hundredvis af VOC'er, således til en dybere analyse.luft i rummet.Dette gør det muligt mere detaljeret at karakterisere sammensætningen af ​​den omgivende luft i rummet, og hvor store prøver ændres med sted og tid.
Hovedformålet med denne undersøgelse var at bestemme de varierende niveauer af flygtige organiske forbindelser i indendørs omgivende luft på almindelige prøveudtagningssteder i hospitalsmiljøet, og hvordan dette påvirker udåndingsluftprøvetagning.Et sekundært mål var at bestemme, om der var signifikante daglige eller geografiske variationer i fordelingen af ​​VOC'er i indendørs luft.
Åndedrætsprøver, såvel som tilsvarende indendørs luftprøver, blev indsamlet om morgenen fra fem forskellige steder og analyseret med GC-TOF-MS.I alt 113 VOC'er blev påvist og ekstraheret fra kromatogrammet.De gentagne målinger blev foldet sammen med middelværdien, før en principal komponentanalyse (PCA) af de ekstraherede og normaliserede topområder blev udført for at identificere og fjerne outliers. Overvåget analyse gennem partielle mindste kvadraters-diskriminerende analyser (PLS-DA) var derefter i stand til at vise en klar adskillelse mellem ånde- og rumluftprøver (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (fig. 1). Overvåget analyse gennem partielle mindste kvadraters-diskriminerende analyser (PLS-DA) var derefter i stand til at vise en klar adskillelse mellem ånde- og rumluftprøver (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (fig. 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадратов квадратов кое разделение между образцами дыхания и комнатного воздуха (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (res. 1). Derefter var kontrolleret analyse med partiel mindste kvadraters diskriminantanalyse (PLS-DA) i stand til at vise en klar adskillelse mellem udåndings- og rumluftprøver (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Figur 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA) 然后能够显示呼鐸咠箤冬显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96，p < 0,001）（图1）.通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 帽弎然后室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， , q2y = 0.96 ， p <0.001） （1） 。。。。。... .. . . . Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадератов (PLS-DA) ое разделение между образцами дыхания и воздуха в помещении (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (res. 1). Kontrolleret analyse med partiel mindste kvadraters diskriminantanalyse (PLS-DA) var derefter i stand til at vise en klar adskillelse mellem åndedræts- og indendørsluftprøver (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Figur 1). Gruppeadskillelse blev drevet af 62 forskellige VOC'er, med en variabel betydningsprojektion (VIP)-score > 1. En komplet liste over VOC'erne, der karakteriserer hver prøvetype og deres respektive VIP-scores, kan findes i den supplerende tabel 1. Gruppeadskillelse blev drevet af 62 forskellige VOC'er, med en variabel betydningsprojektion (VIP)-score > 1. En komplet liste over VOC'erne, der karakteriserer hver prøvetype og deres respektive VIP-scores, kan findes i den supplerende tabel 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. VOC ующих каждый тип образца, и их соответствующие оценки VIP можно найти в дополнительной таблиц. Gruppering blev drevet af 62 forskellige VOC'er med en Variable Importance Projection (VIP)-score > 1. En komplet liste over VOC'er, der karakteriserer hver prøvetype og deres respektive VIP-scores, kan findes i den supplerende tabel 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1. Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Gruppeadskillelse blev drevet af 62 forskellige VOC'er med en variabel vigtighedsprojektionsscore (VIP) > 1.En komplet liste over VOC'er, der karakteriserer hver prøvetype og deres respektive VIP-scores, kan findes i den supplerende tabel 1.
Åndedræt og indeluft viser forskellige fordelinger af flygtige organiske forbindelser. Overvåget analyse med PLS-DA viste en klar adskillelse mellem åndedræts- og rumluft VOC-profiler indsamlet i løbet af morgenen (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Overvåget analyse med PLS-DA viste en klar adskillelse mellem åndedræts- og rumluft VOC-profiler indsamlet i løbet af morgenen (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучих органисовый органисскивих оздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA kontrolleret analyse viste en klar adskillelse mellem udåndings- og indendørsluftens flygtige organiske forbindelsesprofiler indsamlet om morgenen (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明明显分ＦY 09.02.9Y. 6，p < 0,001）.使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС дыхания и воздухиа, воздухиа (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Kontrolleret analyse ved brug af PLS-DA viste en klar adskillelse af VOC-profilerne for åndedræt og indendørsluft opsamlet om morgenen (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Gentagne målinger blev reduceret til middelværdien, før modellen blev bygget.Ellipser viser 95 % konfidensintervaller og tyngdepunkter for stjernegruppen.
Forskelle i fordelingen af ​​flygtige organiske forbindelser i indeluften morgen og eftermiddag blev undersøgt med PLS-DA. Modellen identificerede signifikant adskillelse mellem de to tidspunkter (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (fig. 2). Modellen identificerede signifikant adskillelse mellem de to tidspunkter (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (fig. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (2р). Modellen afslørede en signifikant adskillelse mellem de to tidspunkter (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figur 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001〾2（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001〾2（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (2р). Modellen afslørede en signifikant adskillelse mellem de to tidspunkter (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figur 2). Dette blev drevet af 47 VOC'er med en VIP-score > 1. VOC'er med den højeste VIP-score, der karakteriserede morgenprøver omfattede multiple forgrenede alkaner, oxalsyre og hexacosan, mens eftermiddagsprøver viste mere 1-propanol, phenol, propansyre, 2-methyl- , 2-ethyl-3-hydroxyhexylester, isopren og nonanal. Dette blev drevet af 47 VOC'er med en VIP-score > 1. VOC'er med den højeste VIP-score, der karakteriserede morgenprøver omfattede multiple forgrenede alkaner, oxalsyre og hexacosan, mens eftermiddagsprøver viste mere 1-propanol, phenol, propansyre, 2-methyl- , 2-ethyl-3-hydroxyhexylester, isopren og nonanal. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОС с самой воцокой воцокой VIP ей утренние образцы, включали несколько разветвленных алканов, щавелевую кислоту и гексакозан, в томкры одержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-metil-, 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен и нонаналь. Dette skyldtes tilstedeværelsen af ​​47 flygtige organiske forbindelser med en VIP-score > 1. VOC'erne med den højeste VIP-score for morgenprøver omfattede flere forgrenede alkaner, oxalsyre og hexacosan, mens prøver i dagtimerne indeholdt mere 1-propanol, phenol, propansyrer, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexylether, isopren og nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的. Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Dette lettes af 47 VOC'er med en VIP-score > 1.De højest VIP-vurderede VOC'er i morgenprøven inkluderede forskellige forgrenede alkaner, oxalsyre og hexadecan, mens eftermiddagsprøven indeholdt mere 1-propanol, phenol, propionsyre, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexyl.ester, isopren og nonanal.En komplet liste over flygtige organiske forbindelser (VOC'er), der karakteriserer daglige ændringer i indendørs luftsammensætning, kan findes i supplerende tabel 2.
Fordelingen af ​​VOC i indeluften varierer i løbet af dagen. Overvåget analyse med PLS-DA viste adskillelse mellem rumluftprøver indsamlet om morgenen eller i løbet af eftermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Overvåget analyse med PLS-DA viste adskillelse mellem rumluftprøver indsamlet om morgenen eller i løbet af eftermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в помещении, момещении, момещении, момещении, мин2, 2012 , Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolleret analyse med PLS-DA viste adskillelse mellem indendørs luftprøver indsamlet om morgenen og eftermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间存圌Y =4Q（存在Y. 0,22，p < 0,001）.使用 PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри помещений, собранных митро 4,2 y. = 0,22, p < 0,001). Overvågningsanalyse ved hjælp af PLS-DA viste en adskillelse af indendørs luftprøver indsamlet om morgenen eller eftermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Ellipser viser 95 % konfidensintervaller og tyngdepunkter for stjernegruppen.
Prøver blev indsamlet fra fem forskellige steder på St Mary's Hospital i London: et endoskopirum, et klinisk forskningsrum, et operationsstuekompleks, et ambulatorium og et massespektrometrilaboratorium.Vores forskerhold bruger regelmæssigt disse steder til patientrekruttering og indsamling af åndedræt.Som før blev indendørsluft opsamlet om morgenen og eftermiddagen, og udåndingsluftprøver blev kun opsamlet om morgenen. PCA fremhævede en adskillelse af rumluftprøver efter placering gennem permutationel multivariat variansanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (fig. 3a). PCA fremhævede en adskillelse af rumluftprøver efter placering gennem permutationel multivariat variansanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (fig. 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестановочного многомерного многомерного R2 = 0,16, p <0,001) (Ris. 3а). PCA afslørede adskillelse af rumluftprøver efter placering ved hjælp af permutationel multivariat variansanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (fig. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p < 0,001）强调了房间空气栄刄缆缦甽格缆眬.PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановочного многомерного PERSONVA R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA fremhævede den lokale adskillelse af rumluftprøver ved hjælp af permutationel multivariat variansanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (fig. 3a).Derfor blev der oprettet parrede PLS-DA-modeller, hvor hver lokation sammenlignes med alle andre lokationer for at bestemme egenskabssignaturer. Alle modeller var signifikante, og VOC'er med VIP-score > 1 blev ekstraheret med respektive belastning for at identificere gruppebidrag. Alle modeller var signifikante, og VOC'er med VIP-score > 1 blev ekstraheret med respektive belastning for at identificere gruppebidrag. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующей нагрузенкой для опрегрузкой. Alle modeller var signifikante, og VOC'er med en VIP-score > 1 blev ekstraheret med passende belastning for at bestemme gruppebidraget.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно для определения групков. Alle modeller var signifikante, og VOC'er med VIP-score > 1 blev ekstraheret og uploadet separat for at bestemme gruppebidrag.Vores resultater viser, at den omgivende lufts sammensætning varierer med placeringen, og vi har identificeret lokationsspecifikke funktioner ved hjælp af modelkonsensus.Endoskopienheden er karakteriseret ved høje niveauer af undecan, dodecan, benzonitril og benzaldehyd.Prøver fra den kliniske forskningsafdeling (også kendt som leverforskningsafdelingen) viste mere alfa-pinen, diisopropylphthalat og 3-caren.Operationsstuens blandede luft er karakteriseret ved et højere indhold af forgrenet decan, forgrenet dodecan, forgrenet tridecan, propionsyre, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexylether, toluen og 2 – tilstedeværelsen af ​​crotonaldehyd.Ambulatoriet (Paterson Building) har et højere indhold af 1-nonanol, vinyllaurylether, benzylalkohol, ethanol, 2-phenoxy, naphthalen, 2-methoxy, isobutylsalicylat, tridecan og forgrenet tridecan.Endelig viste indendørs luft opsamlet i massespektrometrilaboratoriet mere acetamid, 2'2'2-trifluor-N-methyl-, pyridin, furan, 2-pentyl-, forgrenet undecan, ethylbenzen, m-xylen, o-xylen, furfural og ethylanisat.Forskellige niveauer af 3-caren var til stede på alle fem steder, hvilket tyder på, at denne VOC er en almindelig forurening med de højeste observerede niveauer i det kliniske undersøgelsesområde.En liste over aftalte VOC'er, der deler hver position, kan findes i supplerende tabel 3. Derudover blev der udført en univariat analyse for hver VOC af interesse, og alle positioner blev sammenlignet med hinanden ved hjælp af en parvis Wilcoxon-test efterfulgt af en Benjamini-Hochberg-korrektion .Blokplottene for hver VOC er præsenteret i supplerende figur 1. Respiratoriske flygtige organiske forbindelser syntes at være lokationsuafhængige, som observeret i PCA efterfulgt af PERMANOVA (p = 0,39) (figur 3b). Derudover blev der også genereret parvise PLS-DA-modeller mellem alle de forskellige placeringer for udåndingsprøverne, men ingen signifikante forskelle blev identificeret (p > 0,05). Derudover blev der også genereret parvise PLS-DA-modeller mellem alle de forskellige lokationer for udåndingsprøverne, men ingen signifikante forskelle blev identificeret (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениями образханис дыхн чий выявлено не было (p > 0,05). Derudover blev parrede PLS-DA-modeller også genereret mellem alle forskellige udåndingsprøveplaceringer, men der blev ikke fundet signifikante forskelle (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，嘘但朷)发玂 >.0p. PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местоположениями образхными х различий обнаружено не было (p > 0,05). Derudover blev parrede PLS-DA-modeller også genereret mellem alle forskellige udåndingsprøveplaceringer, men der blev ikke fundet signifikante forskelle (p > 0,05).
Ændringer i den omgivende indendørs luft, men ikke i udåndingsluften, VOC-fordelingen varierer afhængigt af prøveudtagningsstedet, uovervåget analyse ved hjælp af PCA viser adskillelse mellem indendørs luftprøver indsamlet på forskellige steder, men ikke tilsvarende udåndingsluftprøver.Stjernerne angiver gruppens tyngdepunkter.
I denne undersøgelse analyserede vi fordelingen af ​​indendørs luft-VOC'er på fem almindelige udåndingsprøvesteder for at få en bedre forståelse af effekten af ​​baggrunds-VOC-niveauer på udåndingsanalyse.
Adskillelse af indendørs luftprøver blev observeret på alle fem forskellige steder.Med undtagelse af 3-carene, som var til stede i alle undersøgte områder, var adskillelsen forårsaget af forskellige VOC'er, hvilket gav hver lokalitet en specifik karakter.Inden for endoskopi-evaluering er separationsinducerende flygtige organiske forbindelser hovedsageligt monoterpener såsom beta-pinen og alkaner såsom dodecan, undecan og tridecan, som almindeligvis findes i æteriske olier, der almindeligvis anvendes i rengøringsmidler 13. I betragtning af frekvensen rengøring endoskopisk enheder, er disse VOC'er sandsynligvis resultatet af hyppige indendørs rengøringsprocesser.I kliniske forskningslaboratorier, som i endoskopi, skyldes adskillelsen hovedsageligt monoterpener som alfa-pinen, men sandsynligvis også fra rengøringsmidler.I den komplekse operationsstue består VOC-signaturen hovedsageligt af forgrenede alkaner.Disse forbindelser kan fås fra kirurgiske instrumenter, da de er rige på olier og smøremidler14.I kirurgiske omgivelser omfatter typiske VOC'er en række alkoholer: 1-nonanol, der findes i vegetabilske olier og rengøringsmidler, og benzylalkohol, som findes i parfumer og lokalbedøvelsesmidler.15,16,17,18 VOC'er i et massespektrometrilaboratorium er meget anderledes end forventet i andre områder, da dette er det eneste vurderede ikke-kliniske område.Mens nogle monoterpener er til stede, deler en mere homogen gruppe af forbindelser dette område med andre forbindelser (2,2,2-trifluor-N-methylacetamid, pyridin, forgrenet undecan, 2-pentylfuran, ethylbenzen, furfural, ethylanisat).), orthoxylen, meta-xylen, isopropanol og 3-caren), herunder aromatiske carbonhydrider og alkoholer.Nogle af disse VOC'er kan være sekundære til kemikalier, der anvendes i laboratoriet, som består af syv massespektrometrisystemer, der fungerer i TD- og væskeinjektionstilstande.
Med PLS-DA blev der observeret en stærk adskillelse af indendørs luft- og udåndingsprøver, forårsaget af 62 af de 113 påviste VOC'er.I indendørsluften er disse VOC'er eksogene og omfatter diisopropylphthalat, benzophenon, acetophenon og benzylalkohol, som almindeligvis anvendes i blødgørere og duftstoffer19,20,21,22. Sidstnævnte kan findes i rengøringsmidler16.De kemikalier, der findes i udåndingsluften, er en blanding af endogene og eksogene VOC'er.Endogene VOC'er består hovedsageligt af forgrenede alkaner, som er biprodukter af lipidperoxidation23, og isopren, et biprodukt af kolesterolsyntese24.Eksogene VOC'er omfatter monoterpener såsom beta-pinen og D-limonen, som kan spores tilbage til citrus æteriske olier (også meget brugt i rengøringsmidler) og fødevarekonserveringsmidler13,25.1-Propanol kan enten være endogent, som følge af nedbrydning af aminosyrer, eller eksogent, til stede i desinfektionsmidler26.Sammenlignet med indånding af indendørs luft findes der højere niveauer af flygtige organiske forbindelser, hvoraf nogle er blevet identificeret som mulige sygdomsbiomarkører.Ethylbenzen har vist sig at være en potentiel biomarkør for en række luftvejssygdomme, herunder lungekræft, KOL27 og lungefibrose28.Sammenlignet med patienter uden lungekræft er niveauer af N-dodecan og xylen også fundet i højere koncentrationer hos patienter med lungekræft29 og metacymol hos patienter med aktiv colitis ulcerosa30.Således, selvom indendørs luftforskelle ikke påvirker den overordnede respirationsprofil, kan de påvirke specifikke VOC-niveauer, så overvågning af indendørs baggrundsluft kan stadig være vigtig.
Der var også en adskillelse mellem indendørs luftprøver indsamlet om morgenen og eftermiddagen.Hovedtræk ved morgenprøver er forgrenede alkaner, som ofte findes eksogent i rengøringsmidler og voks31.Dette kan forklares med det faktum, at alle fire kliniske rum inkluderet i denne undersøgelse blev rengjort før luftprøvetagning i rummet.Alle kliniske områder er adskilt af forskellige VOC'er, så denne adskillelse kan ikke tilskrives rengøring.Sammenlignet med morgenprøverne viste eftermiddagsprøverne generelt højere niveauer af en blanding af alkoholer, kulbrinter, estere, ketoner og aldehyder.Både 1-propanol og phenol kan findes i desinfektionsmidler26,32, hvilket forventes givet den regelmæssige rengøring af hele det kliniske område i løbet af dagen.Åndedrættet opsamles kun om morgenen.Dette skyldes mange andre faktorer, der kan påvirke niveauet af flygtige organiske forbindelser i udåndingsluften i løbet af dagen, som ikke kan kontrolleres.Dette inkluderer indtagelse af drikkevarer og mad33,34 og varierende grad af motion35,36 forud for udåndingsprøvetagning.
VOC-analyse er fortsat på forkant med ikke-invasiv diagnostisk udvikling.Standardisering af prøvetagning er fortsat en udfordring, men vores analyse viste endegyldigt, at der ikke var nogen signifikante forskelle mellem udåndingsprøver indsamlet på forskellige steder.I denne undersøgelse viste vi, at indholdet af flygtige organiske forbindelser i den omgivende indeluft afhænger af lokalitet og tidspunkt på dagen.Vores resultater viser dog også, at dette ikke signifikant påvirker fordelingen af ​​flygtige organiske forbindelser i udåndingsluften, hvilket tyder på, at udåndingsprøver kan udføres forskellige steder uden at påvirke resultaterne væsentligt.Der gives fortrinsret til at inkludere flere steder og duplikere prøvesamlinger over længere perioder.Endelig viser adskillelsen af ​​indendørs luft fra forskellige steder og den manglende adskillelse i udåndingsluften tydeligt, at prøveudtagningsstedet ikke påvirker sammensætningen af ​​menneskelig ånde i væsentlig grad.Dette er opmuntrende for forskning i åndedrætsanalyse, da det fjerner en potentiel forvirrende faktor i standardiseringen af ​​indsamling af åndedrætsdata.Selvom alle åndedrætsmønstre fra et enkelt individ var en begrænsning af vores undersøgelse, kan det reducere forskelle i andre forvirrende faktorer, der er påvirket af menneskelig adfærd.Enkeltfaglige forskningsprojekter er tidligere blevet brugt med succes i mange undersøgelser37.Der er dog behov for yderligere analyser for at drage sikre konklusioner.Rutinemæssig indendørs luftprøvetagning anbefales stadig sammen med udåndingsprøver for at udelukke eksogene forbindelser og identificere specifikke forurenende stoffer.Vi anbefaler at fjerne isopropylalkohol på grund af dets udbredelse i rengøringsprodukter, især i sundhedsmiljøer.Denne undersøgelse var begrænset af antallet af udåndingsprøver indsamlet på hvert sted, og yderligere arbejde er påkrævet med et større antal udåndingsprøver for at bekræfte, at sammensætningen af ​​menneskelig ånde ikke signifikant påvirker konteksten, hvori prøverne findes.Derudover blev data om relativ fugtighed (RH) ikke indsamlet, og selvom vi anerkender, at forskelle i RH kan påvirke VOC-fordelingen, er logistiske udfordringer i både RH-kontrol og RH-dataindsamling betydelige i store undersøgelser.
Som konklusion viser vores undersøgelse, at VOC'er i den omgivende indendørs luft varierer efter sted og tidspunkt, men dette ser ikke ud til at være tilfældet for udåndingsprøver.På grund af den lille prøvestørrelse er det ikke muligt at drage endelige konklusioner om effekten af ​​indendørs omgivende luft på udåndingsprøvetagning, og yderligere analyse er påkrævet, så det anbefales at tage indendørs luftprøver under vejrtrækning for at påvise eventuelle potentielle forurenende stoffer, VOC'er.
Forsøget fandt sted i 10 sammenhængende arbejdsdage på St Mary's Hospital i London i februar 2020. Hver dag blev der udtaget to udåndingsprøver og fire indendørs luftprøver fra hver af de fem lokationer, til i alt 300 prøver.Alle metoder blev udført i overensstemmelse med de relevante retningslinjer og forskrifter.Temperaturen i alle fem prøveudtagningszoner blev kontrolleret til 25°C.
Fem lokationer blev udvalgt til indendørs luftprøvetagning: Massespektrometri Instrumentation Laboratory, Surgical Ambulatory, Operation Room, Evaluation Area, Endoscopic Evaluation Area og Clinical Study Room.Hver region blev valgt, fordi vores forskerhold ofte bruger dem til at rekruttere deltagere til åndedrætsanalyse.
Der blev prøvet rumluft gennem inert coatede Tenax TA/Carbograph termisk desorption (TD) rør (Markes International Ltd, Llantrisan, UK) ved 250 ml/min i 2 minutter ved hjælp af en luftprøveudtagningspumpe fra SKC Ltd., i alt Sværhedsgrad Påfør 500 ml omgivende rumluft til hvert TD-rør.Rørene blev derefter forseglet med messinghætter til transport tilbage til massespektrometrilaboratoriet.Indendørs luftprøver blev taget på skift på hvert sted hver dag fra 9:00 til 11:00 og igen fra 15:00 til 17:00.Prøver blev taget i to eksemplarer.
Åndedrætsprøver blev indsamlet fra individuelle forsøgspersoner udsat for indendørs luftprøvetagning. Udåndingsprøvetagningsprocessen blev udført i henhold til protokollen godkendt af NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (reference 14/LO/1136). Udåndingsprøvetagningsprocessen blev udført i henhold til protokollen godkendt af NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (reference 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управлением медицинские Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Udåndingsprøvetagningsprocessen blev udført i overensstemmelse med protokollen godkendt af NHS Medical Research Authority – London – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (Ref. 14/LO/1136).Udåndingsprøveproceduren blev udført i overensstemmelse med protokoller godkendt af NHS-London-Camden Medical Research Agency og King's Cross Research Ethics Committee (ref 14/LO/1136).Forskeren gav informeret skriftligt samtykke.For normaliseringsformål havde forskerne ikke spist eller drukket siden midnat den foregående nat.Åndedrættet blev opsamlet ved hjælp af en specialfremstillet 1000 ml Nalophan™ (PET polyethylenterephthalat) engangspose og en polypropylensprøjte brugt som et forseglet mundstykke, som tidligere beskrevet af Belluomo et al.Nalofan har vist sig at være et fremragende respiratorisk opbevaringsmedium på grund af dets inerthed og evne til at give sammensatte stabilitet i op til 12 timer38.Forbliver i denne stilling i mindst 10 minutter, ånder undersøgeren ud i prøveposen under normal stille vejrtrækning.Efter påfyldning til det maksimale volumen lukkes posen med et sprøjtestempel.Som ved indendørs luftprøvetagning skal du bruge SKC Ltd. luftprøvetagningspumpen i 10 minutter til at trække luft fra posen gennem TD-røret: tilslut en nål med stor diameter uden filter til luftpumpen i den anden ende af TD-røret gennem plastikken. rør og SKC.Akupunktur posen og inhaler vejrtrækninger med en hastighed på 250 ml/min gennem hvert TD-rør i 2 minutter, hvor der i alt 500 ml indåndes i hvert TD-rør.Prøverne blev igen opsamlet i to eksemplarer for at minimere prøveudtagningsvariabiliteten.Åndedrættet opsamles kun om morgenen.
TD-rør blev renset under anvendelse af en TC-20 TD rørkonditioneringsmiddel (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) i 40 minutter ved 330°C med en nitrogenstrøm på 50 ml/min.Alle prøver blev analyseret inden for 48 timer efter indsamling ved hjælp af GC-TOF-MS.En Agilent Technologies 7890A GC blev parret med en TD100-xr termisk desorptionsopsætning og en BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, UK).TD-røret blev indledningsvis forskyllet i 1 minut ved en strømningshastighed på 50 ml/min.Den indledende desorption blev udført ved 250°C i 5 minutter med en heliumstrøm på 50 ml/min for at desorbere VOC'er på en kuldefælde (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) i en split mode (1:10) ved 25 °C.Kuldefælde (sekundær) desorption blev udført ved 250°C (med ballistisk opvarmning 60°C/s) i 3 minutter ved en He-strømningshastighed på 5,7 ml/min, og temperaturen af ​​strømningsvejen til GC blev kontinuerligt opvarmet.op til 200 °С.Søjlen var en Mega WAX-HT søjle (20 m×0,18 mm×0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, USA).Søjlestrømningshastigheden blev indstillet til 0,7 ml/min.Ovntemperaturen blev først indstillet til 35°C i 1,9 minutter, derefter hævet til 240°C (20°C/min, holdt 2 minutter).MS transmissionslinjen blev holdt ved 260°C, og ionkilden (70 eV elektronpåvirkning) blev holdt ved 260°C.MS-analysatoren blev indstillet til at optage fra 30 til 597 m/s.Desorption i en kuldefælde (ingen TD-rør) og desorption i et konditioneret rent TD-rør blev udført i begyndelsen og slutningen af ​​hver analysekørsel for at sikre, at der ikke var nogen overførselseffekter.Den samme blindanalyse blev udført umiddelbart før og umiddelbart efter desorption af udåndingsprøverne for at sikre, at prøverne kunne analyseres kontinuerligt uden justering af TD.
Efter visuel inspektion af kromatogrammerne blev rådatafilerne analyseret under anvendelse af Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.).Forbindelser af interesse blev identificeret fra repræsentative åndedræts- og rumluftprøver.Annotation baseret på VOC-massespektrum og retentionsindeks ved hjælp af NIST 2017-massespektrumbiblioteket. Retentionsindekser blev beregnet ved at analysere en alkanblanding (nC8-nC40, 500 μg/mL i dichlormethan, Merck, USA) 1 μL spiked på tre konditionerede TD-rør via en kalibreringsopløsnings-ladningsrig og analyseret under de samme TD-GC-MS-betingelser og fra listen over råstoffer blev kun dem med en omvendt matchfaktor > 800 gemt til analyse. Retentionsindekser blev beregnet ved at analysere en alkanblanding (nC8-nC40, 500 μg/mL i dichlormethan, Merck, USA) 1 μL spiked på tre konditionerede TD-rør via en kalibreringsopløsnings-ladningsrig og analyseret under de samme TD-GC-MS-betingelser og fra listen over råstoffer blev kun dem med en omvendt matchfaktor > 800 gemt til analyse.Retentionsindekser blev beregnet ved at analysere 1 µl af en blanding af alkaner (nC8-nC40, 500 µg/ml i dichlormethan, Merck, USA) i tre konditionerede TD-rør under anvendelse af en kalibreringsopløsningspåfyldningsenhed og analyseret under samme TD-GC-MS betingelser.и из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэфициентом обратногом обратного 800 . og fra den oprindelige liste over forbindelser blev kun forbindelser med en omvendt matchkoefficient > 800 gemt til analyse.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL 在二氯甲烷中，Merck，USA）计算亀氕暕底凌氕）液加载装置将1 μL 加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因喆利刄刌刌刄删子>析.通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ＇ 通 罆 通1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 800 的化合物进行分析.Retentionsindekser blev beregnet ved at analysere en blanding af alkaner (nC8-nC40, 500 μg/ml i dichlormethan, Merck, USA), 1 μl blev tilsat til tre konditionerede TD-rør ved at kalibrere opløsningsfylderen og tilføjet der.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS og из исходного списка соединений, для анализа были оставлины тоэленныц иентом обратного соответствия > 800. udført under de samme TD-GC-MS-betingelser og fra den originale forbindelsesliste, blev kun forbindelser med en invers fit-faktor > 800 tilbageholdt til analyse.Ilt, argon, kuldioxid og siloxaner fjernes også. Endelig blev alle forbindelser med et signal/støjforhold < 3 også udelukket. Endelig blev alle forbindelser med et signal/støjforhold < 3 også udelukket. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 eller flere andre. Endelig blev alle forbindelser med et signal-til-støj-forhold <3 også udelukket.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 eller flere andre. Endelig blev alle forbindelser med et signal-til-støj-forhold <3 også udelukket.Den relative mængde af hver forbindelse blev derefter ekstraheret fra alle datafiler ved hjælp af den resulterende sammensætningsliste.Sammenlignet med NIST 2017 er 117 forbindelser blevet identificeret i udåndingsprøver.Plukningen blev udført ved hjælp af MATLAB R2018b-software (version 9.5) og Gavin Beta 3.0.Efter yderligere undersøgelse af dataene blev yderligere 4 forbindelser udelukket ved visuel inspektion af kromatogrammerne, hvilket efterlod 113 forbindelser, der skulle inkluderes i den efterfølgende analyse.En overflod af disse forbindelser blev genvundet fra alle 294 prøver, der blev behandlet med succes.Seks prøver blev fjernet på grund af dårlig datakvalitet (utætte TD-rør).I de resterende datasæt blev Pearsons ensidige korrelationer beregnet blandt 113 VOC'er i prøver med gentagne målinger for at vurdere reproducerbarheden.Korrelationskoefficienten var 0,990 ± 0,016, og p-værdien var 2,00 × 10-46 ± 2,41 × 10-45 (aritmetisk middelværdi ± standardafvigelse).
Alle statistiske analyser blev udført på R version 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østrig).Dataene og koden, der bruges til at analysere og generere dataene, er offentligt tilgængelige på GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath).De integrerede toppe blev først log-transformeret og derefter normaliseret under anvendelse af totalarealnormalisering.Prøver med gentagne målinger blev rullet op til middelværdien.Pakkerne "ropls" og "mixOmics" bruges til at skabe uovervågede PCA-modeller og overvågede PLS-DA-modeller.PCA giver dig mulighed for at identificere 9 prøveudlignere.Den primære udåndingsprøve blev grupperet med rumluftprøven og blev derfor betragtet som et tomt rør på grund af prøvetagningsfejl.De resterende 8 prøver er rumluftprøver indeholdende 1,1'-biphenyl, 3-methyl.Yderligere test viste, at alle 8 prøver havde signifikant lavere VOC-produktion sammenlignet med de andre prøver, hvilket tyder på, at disse emissioner var forårsaget af menneskelige fejl ved påfyldning af rørene.Lokationsadskillelse blev testet i PCA ved hjælp af PERMANOVA fra en vegansk pakke.PERMANOVA giver dig mulighed for at identificere opdelingen af ​​grupper baseret på tyngdepunkter.Denne metode er tidligere blevet brugt i lignende metabolomiske undersøgelser39,40,41.Ropls-pakken bruges til at evaluere betydningen af ​​PLS-DA-modeller ved hjælp af tilfældig syvdobbelt krydsvalidering og 999 permutationer. Forbindelser med en variabel betydningsprojektion (VIP)-score > 1 blev anset for at være relevante for klassificeringen og bibeholdt som signifikante. Forbindelser med en variabel betydningsprojektion (VIP)-score > 1 blev anset for at være relevante for klassificeringen og bibeholdt som signifikante. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классихикич мые. Forbindelser med en variabel betydningsprojektionsscore (VIP) > 1 blev anset for at være kvalificerede til klassificering og blev bibeholdt som signifikante.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为㘾着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификации остависичи. Forbindelser med en score af variabel betydning (VIP) > 1 blev betragtet som kvalificerede til klassificering og forblev signifikante.Laster fra PLS-DA-modellen blev også udtrukket for at bestemme koncernbidrag.VOC'erne for en bestemt placering bestemmes baseret på konsensus mellem parrede PLS-DA-modeller. For at gøre dette blev alle lokations VOCs profiler testet mod hinanden, og hvis en VOC med VIP > 1 konstant var signifikant i modellerne og tilskrevet den samme lokation, blev den så betragtet som lokationsspecifik. For at gøre dette blev alle lokations VOCs profiler testet mod hinanden, og hvis en VOC med VIP > 1 konstant var signifikant i modellerne og tilskrevet den samme lokation, blev den så betragtet som lokationsspecifik. Д j. Ээтоia л forhindret и относил e к оном и и и жance жесесту, тогjekt о ч ч иedet жесесту, тогjekt о ч ч чoblemчцифныныч дестоположени я. For at gøre dette blev VOC-profilerne for alle lokationer testet mod hinanden, og hvis en VOC med VIP > 1 var konsekvent signifikant i modellerne og refererede til den samme lokation, så blev den betragtet som lokationsspecifik.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC 在模徶羺同一位置，则将其视为特定位置.为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 羶 在 羶 如果于 一 位置 , 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置置 位置 置位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друг с другом, и ЛОсся во всех местоположениях были сопоставлены друг с другом, и ЛОсся в сех местоположениях стоположения, если он был постоянно значимым в модели и относился к одному и тому же местоположения. Til dette formål blev VOC-profiler på alle lokationer sammenlignet med hinanden, og en VOC med VIP > 1 blev betragtet som lokationsafhængig, hvis den var konsekvent signifikant i modellen og refererede til den samme lokation.Sammenligning af udåndings- og indeluftprøver blev kun udført for prøver udtaget om morgenen, da der ikke blev taget udåndingsprøver om eftermiddagen.Wilcoxon-testen blev brugt til univariat analyse, og den falske opdagelsesrate blev beregnet ved hjælp af Benjamini-Hochberg-korrektionen.
De datasæt, der genereres og analyseres under den aktuelle undersøgelse, er tilgængelige fra de respektive forfattere efter rimelig anmodning.
Oman, A. et al.Menneskelige flygtige stoffer: Flygtige organiske forbindelser (VOC'er) i udåndingsluften, hudsekret, urin, fæces og spyt.J. Breath res.8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al.Selektiv ionstrømsrørmassespektrometri til målrettet analyse af flygtige organiske forbindelser i menneskelig ånde.National protokol.16(7), 3419-3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Nøjagtighed og metodiske udfordringer af flygtige organiske forbindelser-baserede udåndingstest til kræftdiagnose. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Nøjagtighed og metodiske udfordringer af flygtige organiske forbindelser-baserede udåndingstest til kræftdiagnose.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.og Romano, A. Nøjagtighed og metodiske spørgsmål af flygtige organiske forbindelser-baserede udstødningsluft tests til kræftdiagnose. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, Sr & Romano, A. 基于 挥发性 有机化 合物 的 呼出气 测试 在 癌症 中 的 准确性 和 和 方法学 挑战。。 挑战 挑战 挑战 的 和 方法学 方法学 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Nøjagtighed og metodiske udfordringer i cancerdiagnose baseret på flygtige organiske forbindelser.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.og Romano, A. Nøjagtighed og metodiske spørgsmål ved udåndingstest af flygtige organiske forbindelser i cancerdiagnose.JAMA Oncol.5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variation i niveauerne af flygtige sporgasser inden for tre hospitalsmiljøer: Implikationer for klinisk udåndingstest. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variation i niveauerne af flygtige sporgasser inden for tre hospitalsmiljøer: Implikationer for klinisk udåndingstest.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. og Khanna, GB.Forskelle i niveauer af flygtige sporgasser i tre hospitalsindstillinger: betydning for klinisk udåndingstest. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. og Khanna, GB.Ændringer i niveauer af flygtige sporgasser i tre hospitalsindstillinger: betydning for klinisk udåndingstest.J. Religious Res.4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al.Real-time, kontinuerlig overvågning af luftvejsgasser i kliniske omgivelser ved hjælp af time-of-flight massespektrometri af protonoverførselsreaktionen.anus.Kemisk.85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Koncentrationer af åndegas afspejler eksponering for sevofluran og isopropylalkohol i hospitalsmiljøer under ikke-erhvervsmæssige forhold. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Koncentrationer af åndegas afspejler eksponering for sevofluran og isopropylalkohol i hospitalsmiljøer under ikke-erhvervsmæssige forhold.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM og Sanchez, JM Koncentrationer af udåndet gas afspejler eksponering for sevofluran og isopropylalkohol i et hospitalsmiljø i et ikke-erhvervsmæssigt miljø. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM异丙醇. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM og Sanchez, JM Luftvejsgaskoncentrationer afspejler eksponering for sevofluran og isopropanol i et hospitalsmiljø i et lægmiljø.J. Breath res.10(1), 016001 (2016).
Markar SR et al.Evaluer ikke-invasive udåndingsprøver til diagnosticering af kræft i spiserøret og maven.JAMA Oncol.4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al.Variabilitet af flygtige organiske forbindelser i indeluften i kliniske omgivelser.J. Breath res.16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al.Flygtige åndedrætsmarkører for brystkræft.Breast J. 9 (3), 184-191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolær gradient af pentan i normal menneskelig ånde. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolær gradient af pentan i normal menneskelig ånde.Phillips M, Greenberg J og Sabas M. Alveolær pentangradient i normal menneskelig vejrtrækning. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M.Phillips M, Greenberg J og Sabas M. Alveolære pentangradienter i normal menneskelig vejrtrækning.frie radikaler.opbevaringstank.20(5), 333-337 (1994).
Harshman SV et al.Karakterisering af standardiseret udåndingsprøvetagning til offline brug i marken.J. Breath res.14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al.Skyl omgivende luftforurenende stoffer til udåndingsluftmåling.J. Breath res.8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al.Det terapeutiske potentiale af alfa- og beta-pinen: naturens mirakuløse gave.Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
CompTox kemisk informationspanel – benzylalkohol.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (tilgået 22. september 2021).
Alfa Aesar – L03292 Benzylalkohol, 99%.https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (tilgået 22. september 2021).
Good Scents Company – Benzyl Alcohol.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (tilgået 22. september 2021).
CompTox kemiske panel er diisopropylphthalat.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (tilgået 22. september 2021).
Humans, IARC Working Group on Carcinogenic Risk Assessment.Benzophenon.: International Agency for Research on Cancer (2013).
Good Scents Company – Acetophenon.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (tilgået 22. september 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alkaner som et indeks for lipidperoxidation. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alkaner som et indeks for lipidperoxidation.Van Gossum, A. og Dekuyper, J. Alkanrespiration som en indikator for lipidperoxidation. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alkaner som en indikator for 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. og Dekuyper, J. Alkanrespiration som en indikator for lipidperoxidation.EURO.land Journal 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potentielle anvendelser af isopren i åndedræt som en biomarkør i moderne medicin: En kortfattet oversigt. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potentielle anvendelser af isopren i åndedræt som en biomarkør i moderne medicin: En kortfattet oversigt. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDMulige anvendelser af isopren i respiration som en biomarkør i moderne medicin: en kort gennemgang. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明。述 Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. og Cashman, KD Potentielle anvendelser af respiratorisk isopren som en biomarkør for moderne medicin: en kort gennemgang.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al.Målrettet analyse af flygtige organiske forbindelser i udåndingsluften bruges til at differentiere lungekræft fra andre lungesygdomme og hos raske mennesker.Metabolites 10(8), 317 (2020).